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SORLA(SORL1)

别名:分拣蛋白相关的含受体LDLR类-A重复,分拣蛋白相关的受体,SORLA1,LR11,LRP9,GP250,C11orf32

的分拣蛋白相关的受体SORLA是属于空泡蛋白分选10(VPS10)结构域受体家族内吞受体。SORLA结合至淀粉状蛋白前体蛋白(APP)。它的功能作为细胞内分选受体如APP被投放到的分泌途径,在细胞表面之间,并且,随后,核内体。SORLA被定位主要是反式高尔基体网络和早期内涵体,这两种膜的隔室之间穿梭。SORLA与APP在体区室的互动限制APP的淀粉样蛋白水解。SORLA减少脑水平被认为是改变运输和APP的处理以增加在早期或晚期内产生Aβ肽。

SORLA在大脑中高度表达。表达据报道,在家族性阿尔茨海默病引起的早衰或APP基因的突变正常,但零星的晚发性AD的可能会下降。在这些情况下,SORLA失去活性已被假设是淀粉样变的近端原因。此外,在SORLA几家私人废话和错义突变,在大脑中减少SORLA水平在家族性AD的罕见病例发现。

SORLA与AD的遗传关联是公认的。基于人口的研究最初联近30个SNP SORLA AD的风险增加,而随后的研究中,荟萃分析和GWAS已经证实一些联想。上SORLA和LOAD的基因数据是复杂的,有朝向几个致病的存在指向至少六个不同的多态性在该基因的不同区域的变体。

一些与AD相关的SORLA变异体已被报道导致SORLA蛋白水平降低,尽管对SORLA表达的整体调控还只是部分了解。关于SORLA的脑脊液生物标志物的研究尚无定论,一些但不是所有的研究都显示负荷减少。

除了作为一个分选受体,SORLA具有脂蛋白受体的结构特征,特别是低密度脂蛋白(LDL)受体家族。它因此可通过其影响对脂蛋白信号途径影响AD风险,特别是那些涉及LDLR配体载脂蛋白E。此外ApoE基因,配体与SORLA的胞外部分相互作用包括生长因子GDNF和BDNF;然而,相关性的这种结合到AD,如果有的话,是未知的。

作为1型跨膜蛋白,SORLA可以经历调节膜内蛋白水解并在过程中流下了可溶性胞外域,但该片段的生理学相关性还不清楚。

参考文献

Alzpedia引文

  1. APP
  2. APOE

延伸阅读

文件

  1. 排序受体SORLA - 贩运路径,以避免阿尔茨海默病细胞与科学。2013 07月01日; 126(铂13):2751-60。考研
  2. SorLA是分子链接的淀粉样蛋白前体蛋白的retromer依赖性分拣COMMUN INTEGR生物学。2012 11月1日; 5(6):616-9。考研
  3. SORL1变体之间相关性的更新Meta分析和散发阿尔茨海默氏病的风险Ĵ阿尔茨海默派息。2013; 37(2):429-37。考研
  4. 分拣和SorLA调节营养和痴呆联蛋白的神经元排序摩尔神经生物学。2012年4月; 45(2):379-87。考研
  5. 脂蛋白受体对APP的生理功能中的作用EXP脑研究。2011年9月23日;考研
  6. 该Vps10p域受体家族细胞分子生命科学。2009年08月; 66(16):2677-89。考研