Alzpedia

头(MAPT)

别名:TAU,MSTD,MAPTL,微管相关蛋白tau

头一直研究自1975年其生理功能发现的主题是结合微管蛋白和稳定微管;以这种方式,它支持细胞的分化,偏振,和涉及细胞骨架的其它过程。tau蛋白在阿尔茨海默氏症的致病机制不够成熟。最近假设青睐病理聚集的跨突触传播,最终导致微管破坏和神经退行性疾病。

头主要是细胞内蛋白,虽然最近的证据表明,它也在积极分泌。在组织病理学上,tau蛋白为缠结和类似沉积物的聚集广泛跨AD,额颞痴呆,以及其它神经变性疾病发生。在AD中,神经原纤维病理遵循与老年痴呆症和形成用于在尸检分期疾病的基础的程度很好地相关一个定形图案。基因,然而,在人类tau蛋白基因MAPT唯一原因FTD,不AD突变。

作为AD的发展,tau蛋白被认为改变之后Aβ,虽然两者之间的连接还不清楚。在人脑脊髓液(CSF),tau蛋白异常成为年后的Aβ水平做,并且在实验模型中Aβ诱导毒性,需要tau蛋白的存在。在人脑中,六个的tau同种型是从通过可变剪接单一基因表达,导致与三个或四个微管结合重复的蛋白质;一些致病突变转移健康脑的4R / 3R比率。在AD中,tau蛋白经历翻译后改变,包括泛素化,氧化,硝化,乙酰化,蛋白水解切割,糖基化和,但目前还不清楚其原因是,哪些是疾病过程的结果。

在成熟的神经元最τ蛋白发生在轴突;朝向隔室体树突tau的missorting是神经变性的在AD小鼠模型中的早期征兆。致病突变tau蛋白的小鼠模型显示tau蛋白的聚集,毒性,神经元缺失和行为缺陷。CSF tau蛋白水平是AD的主要生物标记物。PET示踪剂在早期临床开发中,预计加速药物开发冲着头,这是处于起步阶段。

参考

没有可用的引用

延伸阅读

文件

  1. 头病理和神经退行性病变柳叶刀神经病学。2013君; 12(6):609-22。考研
  2. 额颞叶痴呆:为了解阿尔茨海默病的影响冷泉哈布Perspect地中海。2012月; 2(2):a006254。考研
  3. 头在阿尔茨海默病和相关的tau病变CURR阿尔茨海默RES。2010年12月; 7(8):656-64。考研
  4. Tau聚集是阿尔茨海默病的治疗靶标CURR阿尔茨海默RES。2010年12月; 7(8):665-9。考研
  5. 头拼接和老年痴呆症的复杂性细胞与生理学。2011年5月20;考研
  6. tau蛋白的多面性神经元。2011年05月12,70(3):410-26。考研