在7月17日贾马神经内科,由Lenore Launer,More Agence in Maryland,Maryland,Maryland博士队的贝塞斯达,大脑血管周围的扩大空间不仅患有脑血管麻烦,而且与认知下降和血管性痴呆也相关。在磁共振成像(MRI)中可见,这些间隙称为大羽毛状空间(L-PVS)。它们可以代表一种新标记,使预示着脑血管疾病和血管痴呆。

“这种前瞻性研究表明,L-PVSS与小血管疾病和血管痴呆症的发育相关,”英国南安普敦大学Roxana Carare说,在U.K.

“这是一个相对较新的标志,”Launer告诉Alzforum。“我们希望看到它被纳入一个风险评分,在这个评分中,小血管疾病的几个标记将成为一个人是否处于痴呆风险增加的有力预测器。”

洞警察麻烦。大羽毛状空间(白色箭头)出现在基底神经节(左)和白质(右)的血管周围。[©2017,美国医疗协会。版权所有。]

血管周围的区域通常是显微镜下的。它们有助于排出大脑中的液体和代谢废物。然而,这些间隙随着年龄的增长而扩大,有些在MRI上可见,表现为圆形或管状高信号。

流行病学资料显示,PVSs与小血管疾病和认知功能障碍密切相关(Ramirez等人。,2015年;Zhu等人,2010)。然而,纵向数据检查关联是稀缺的(Zhu等人,2010)。此外,大多数研究集中在直径小于3mm的小型PVSs上。Launer的团队想要前瞻性地测试这种联系,并将重点放在大于3mm的PVSs上,这被认为是一种更严重的病变形式。

为此,第一作者Ding Jie及其同事使用了年龄、基因/环境敏感性-雷克雅未克(Age - reykjavik)研究的数据。2002年至2006年间,5764人接受了基线核磁共振成像和认知测试。这些测试测量了非文字记忆、处理速度和执行功能。在原始样本中,有2612人在2007年至2011年期间返回,接受了后续的核磁共振成像和认知测试。研究人员测量了白质高强度、微出血和皮层下梗死——这些都是小血管疾病的症状。

在5年的时候,424人患有左室偏左。在基线时,左室早睡症患者比无左室早睡症的患者有更多的皮层下梗死、微出血和白质高强度进展。一个人患病的次数越多,他们的小血管疾病就越严重。

在五年后续随访中,与L-PVS有关的认知功能是处理速度。它在L-PVS的人们减速了,最大地在基线中有两个或两个以上的标记。根据加州阿尔茨海默病诊断和治疗中心的标准诊断,他们也诊断出临床血管性痴呆的可能性四倍(崔等人,1992年)。然而,他们患全因痴呆或阿尔茨海默氏症的风险与普通人群相同,这意味着左旋pvss构成了血管性痴呆的生物标志物,而不是其他类型的痴呆。

研究人员仍然不确定是左旋pvss还是小血管疾病先出现。基线L-PVSs常同时作为小血管疾病的标记物出现,因此不清楚。目前也不清楚这种关联到底有多强。科学家们警告说,与退出研究的人相比,继续研究的人往往更年轻、受教育程度更高、更健康。此外,那些有更严重血管疾病的人死亡或失去随访。这意味着这种关联可能被低估了。

“这种有趣的观察结果为血管痴呆症增加了一种潜在的生物标志物,”纽约威尔康奈尔医学院Castantino Iadecola说。“它可能会导致成像结果的星座,这将与大脑的认知障碍或血管疾病的发病率增加。”他说,L-PVSS可以帮助解释为什么两个人具有另外等于脑血管载荷的人可能会被认知地影响不同程度。

在L-PVSs时,清除速度减慢,溶质可以积累。Carare说:“针对这些排水通道的液体清除失败,可能是一种有效的早期治疗策略,可以预防衰老的大脑血管性认知障碍。”然而,在研究人员阐明L-PVSs背后的确切机制(及其对清除过程的影响)之前,这将很难实现,Iadecola补充道。格温妮丝Dickey Zakaib

注释

  1. 在本研究中,丁等人。随访的MRI和认知变化在纳入基于人口的人口的年龄,基因/环境易感性 - Reykjavik研究中的2,612名患者,特别注意直径超过3毫米的大型血管空间。该前瞻性研究表明LPV与小血管疾病和血管痴呆的发育有关。

    LPVS存在于白质或基底神经节,与皮质灰质不同的是动脉周围腔室。当动脉从蛛网膜下腔进入皮质时,一层软脑膜反射在动脉上。这一层紧紧地附着在动脉壁上,由于细胞外空间狭窄,没有液体积聚的可能。

    白质和基底神经节的动脉壁中有两层,由于过量的流体,最有可能在MRI作为LPV观察到潜力。作者认识到这种扩大发生的可能性由于沿着胎际蠕动引流途径的溶质和流体排出而发生的这种放大。瞄准沿着脑内血管狭窄途径的液体清除的失败可能是预防血管认知障碍时衰老的有效早期治疗策略。

  2. 这项研究增加了我们关于扩大血管周围间隙对大脑结果的重要性的不断扩大的知识。过去人们认为这些血管周围间隙根本不是病理的,但最近的研究强调,它们与其他脑小血管疾病的标记物(如白质高强度、腔隙性梗死或微出血)具有相似的危险因素(如高血压)。

    该研究在Ages-Reykjavik Cohort进一步强调血管空间的重要性,作为不仅是其他形式的小血管疾病的标记,而且具有贫困认知结果。然而,目前尚不清楚,空间本身是否对认知结果有意义,或者只是小血管疾病整体负担的标记。尽管本研究中的协会独立于那些其他小血管标记,但我们可能无法在目前的MRI扫描上可视化所有形式的小血管疾病。

    这意味着我们可能不一定关注未来减少大型血管空间的未来治疗,但它们可能更广泛地是小血管疾病的重要生物标志物,这是我们希望预防和治疗的东西。

  3. 这篇文章是一篇新颖的贡献,它探讨了mri可见的血管周围间隙(PVS)如何与小血管疾病的进展和痴呆风险相关。

    来自冰岛的这项研究的结果很有趣,因为它特别检查了pv。以前的共识标准,如力争标准,将PVS定义为直径小于3mm(承认在极少数情况下有一些较大的PVS)。我们在多伦多大学Sunnybrook研究所和其他研究小组定期观察阿尔茨海默病患者中超过3mm力争标准的PVS,主要发生在基底神经节。Ding和他的同事检查了2,612名参与者,结果令人印象深刻,他们证实了这种轶事观察,报告说患病率为16%,其中大部分发生在基底神经节(82%)。

    这项研究的结果表明PVS与其他小血管疾病的标记,痴呆症风险和信息处理速度,可能表明应修改基于共识的标准,以包括超过3mm直径定义的PV。然而,正如共同作者的局限所承认的那样,这可能比似乎更困难,如在许多情况下,Levular梗塞在MRI上具有类似的外观,许多人没有出现过高轮胎的超前轮辋。由于PV在PD上没有超敏,因此在未来的研究中可能证明不太受欢迎的质子密度MRI。

    有趣的是,本研究的结果与来自曼哈顿北部的大(n = 1,228)北部的最近发表的结果相反(Guttierrez等人,2017),这表明更高的负担PVS(≤3mm)相对较大,与卒中、心肌梗死和死亡等血管事件相关。

    大量与小,少量大量与较小的小 - 这更糟糕仍然不清楚。作为丁和同事状态,可以通过未来的定量方法测量PVS的定量方法来解决PVS评级尺度产生的这些问题可能是可能的。我们的实验室目前正在与DRS合作开发这些方法。Wardlaw,Zlokovic,Nedergaard,Charpak,Benveniste和Smith,作为LEDUCQ FOUNTION GRANT的一部分,在使用实验和翻译临床方法的小血管疾病中检测PVS的作用。

    最近研究PVS的研究爆炸与阿尔茨海默病和痴呆症特别相关,因为它对甘蓝体系有影响 - 一种复杂的一系列羽毛血管通道,大脑用来清除含糊的废物,例如淀粉样蛋白。然而,正如我们所概述的那样,在MRI可见的PV之前克服许多挑战可以用作阿尔茨海默氏症和相关疾病预防/治疗的目标。

    我们的工作曾在Alzforum上发表过一篇关于睡眠障碍、PVS和清除的文章2016年5月的新闻)。

    引用:

    脑血管周围间隙作为血管风险的生物标记:来自北曼哈顿研究的结果AJNR AM J Neuroradiol。2017年5月,38(5):862 - 867。2017年3月24日PubMed.

  4. 越来越多的证据表明,血管周围间隙增大(PVSs)与脑血管功能障碍以及认知功能下降和痴呆有关。Ding和同事使用T2加权流体衰减反演恢复组合(FLAIR)和T2加权梯度回波回波平面成像(greepi)磁共振成像(MRI)序列,研究了2,612个直径大于3mm的大型PVSs (LPVSs)。所有参与研究的个体都在基线和5年后进行了核磁共振成像和认知测试。基线时患有痴呆的个体被排除在研究之外。

    在2,612名参与者中,424名(16%)有基线的LPVS。在调整基线和后续扫描之间的年龄,性别和间隔之间,与基线的LPVSS的五年后个体相比,与没有LPVSS的LPVSS开发了小血管疾病(SVD)的成像生物标志物,包括白品高度(wmh),皮下梗塞和微斑秃。此外,使用数字符号替换测试(DSST),图比较测试和STROPH测试部分I(Word命名)和第二部分(颜色命名),LPVS的数量与处理速度测量的下降之间的相关性与处理速度测量。- 五年后。没有任何关联,具有口头记忆和执行功能。

    有趣的是,作者提出,基线时有或没有LPVSs的参与者患阿尔茨海默病(AD)的风险没有变化。然而,在我们看来,LPVSs是否有助于AD的病理生理学仍不清楚,因为阿尔茨海默病的影像学或分子生物标志物,如淀粉样蛋白和tau蛋白负荷和/或Aβ和tau蛋白脑脊液水平,在本研究中尚未确定。也不清楚LPVSs是否先于SVD的生物标记物,因为一些基线LPVSs的参与者也有SVD生物标记物。

    LPVSs已被推测为早期血管功能障碍和可能血脑屏障(BBB)破裂的成像生物标志物,这可能最终导致血源性神经毒性分子(如纤维蛋白原、纤溶酶原和凝血酶等)、细胞(如红细胞、白细胞)进入和血管周围聚集。液体,有时甚至是微生物病原体(Zhao等人,2015)。

    另一方面,血脑屏障的崩溃已经在不同类型的痴呆中得到证实,包括血管性痴呆、AD和其他神经退行性疾病。因此,确定BBB故障是否与LPVSs和/或SVD有关将有助于今后的研究。事实上,我们最近发现了认知正常个体血脑屏障的年龄依赖性崩溃,以及在认知障碍早期阶段血脑屏障破坏的恶化,通过动态对比增强(DCE)-MRI方法(Montagne等人,2015)。一项包括T2w FLAIR/T2*w GRE-EPI序列用于LPVSs测量、T2*加权含铁血黄素沉积和DCE-MRI用于血脑屏障通透性的纵向研究可能会对SVD患者发生的早期血管事件提供更多的信息。

    引用:

    老化人类海马血脑屏障分解神经元。2015年1月21日; 85(2):296-302。PubMed.

    血脑屏障的建立与功能障碍细胞。2015年11月19日,163(5):1064 - 78。PubMed.

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参考

纸条引文

  1. 来自Sunnybrook痴呆研究的阿尔茨海默氏症患者和正常老年人的磁共振成像可见的vircho - robin空间J老年痴呆症说。43 2015;(2): 415 - 24。PubMed.
  2. 扩张的Virchow-Robin空间的严重程度与小血管疾病的年龄,血压和MRI标志物相关:基于人群的研究中风。2010年11月,41(11):2483 - 90。Epub 2010年9月23日PubMed.
  3. MRI上的高度扩张的Virchow-Robin空间与痴呆症风险增加有关J老年痴呆症说。2010; 22(2): 663 - 72。PubMed.
  4. 加州阿尔茨海默病诊断和治疗中心提出的缺血性血管性痴呆诊断标准神经病学。1992年3月; 42(3 PT 1):473-80。PubMed.

进一步的阅读

文件

  1. mri可见的血管周围空间位置与阿尔茨海默病的相关性独立于淀粉样蛋白负荷大脑。2017年4月1日; 140(4):1107-1116。PubMed.
  2. 作为神经血管和神经变性疾病的潜在生物标志物对血管外空间成像细胞摩尔一般。2016年3月,36(2):289 - 99。2016年3月18日PubMed.

主要论文

  1. 磁共振成像可见大血管周围间隙,脑小血管疾病进展和痴呆风险:年龄,基因/环境易感-雷克雅未克研究JAMA神经。2017年9月1日,74(9):1105 - 1112。PubMed.